组织胺增多症治疗：克拉屈滨的利与弊

来自哥伦比亚大学的大学的 Barete 等报导了 68 实有线粒体会增大连续性疾病，应用领域克拉屈滨的安全连续性与有效连续性，并可分了以往有关克拉屈滨治疗法线粒体会增大连续性疾病数据分析结果，于近期发表文章在 BLOOD 上。

克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷）是一种锌的嘌呤核苷酸类似物，它的活连续性代谢之中间体—2-氯脱氧腺苷-5』-三磷酸盐在线粒体内聚集，加剧线粒体代谢的损害（缓冲 DNA，抑止 DNA 的合成和修补），造成线粒体细胞死亡。

由于克拉屈滨对分裂间期则有的线粒体也可发挥，因此是一种治疗法线粒体会增大连续性疾病（连续性线粒体会处于有丝分裂率常较低）理想药物。但也均需排除首当其冲连续性及罕不见类标准型线粒体会增大连续性疾病。

克拉屈滨的这一特连续性，同样也可激起线粒体毒连续性功用如 T 线粒体和 B 线粒体增加、抑止、希望细菌感染及甲状腺抑止，也可能会继发恶连续性，但考虑到确证的证据。

克拉屈滨作为首当其冲连续性线粒体会增大连续性疾病（首当其冲连续性系统连续性线粒体会增大连续性疾病、系统连续性线粒体会增生连续性疾病伴克隆连续性非线粒体会系的血液病、线粒体会以前列腺癌）的线粒体杀伤剂已被断定，常背书它作为这类疾病的一线治疗法提案。

由于克拉屈滨的功用机制不就其抑止酪氨酸还原酶活连续性功用，故它的线粒体细胞死亡功用不受线粒体会增大连续性疾病病患者之中常不见的 D816V KIT 等位基因（该等位基因已断定对除此以则有替尼MRSA）的影响。目以前，可用上的酪氨酸还原酶抑止剂对伴 KIT D816V1 等位基因的线粒体会增大连续性疾病并没显示显现出明显的减灭不稳定性。

用上克拉屈滨治疗法系统连续性线粒体会增大连续性疾病的总括权衡利与弊的比率。在在短期内生存期稍短的首当其冲连续性系统连续性线粒体会增大连续性疾病病患者之中，这一决定很更易达成，利大于弊。

然而，惰连续性线粒体会增大连续性疾病病患者，大多数的在短期内生存期限与年龄就其，较少会进展为首当其冲连续性线粒体会增大连续性疾病（目以前推估~3%）。因此，惰连续性系统连续性线粒体会增大连续性疾病（ISM）应用领域克拉屈滨的利与弊，不大部分要考虑进展为首当其冲连续性的风险，同样要评估病患者的全身情况下。

线粒体会增大连续性疾病的线粒体会常释放线粒体等离子体加剧病患者面色潮红、咳嗽、臀部绞痛、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、低血压，这些可能会是生命垂危或生命垂危以前连续性疾病状事件愈演愈烈的理由。

一些病患者之中可不见截肢连续性疲劳和骨骼肌疼痛，但唯不似乎这两个连续性疾病状是否与线粒体会等离子体释放有关。有约 80% 的系统连续性线粒体会增大连续性疾病病患者显现用到色素连续性荨麻疹、躯干与颈部持续连续性色素沉着。

由于线粒体会增大连续性疾病病患者没明确的治疗法提案，以上这些连续性疾病状治疗法多用上抗病毒等离子体释放药物，如 H1 和 H2 抗病毒组胺药物、抗病毒白三烯药物、色甘酸、糖皮质激素、组织胺。

大多数病患者经过抗病毒等离子体释放治疗法后，上述连续性疾病状可缓解。但一些病患者仍不缓解，均需要有利于评估治疗法提案的并不均需要。经过仔细的考虑和充分的评估得失，这部分病患者可能会已是克拉屈滨治疗法的适合对象，但不建议使用大部分细菌感染脸部的病患者。

目以前，Barete 等的数据分析之中，仅限于 32 实有首当其冲连续性系统连续性线粒体会增大连续性疾病、28 实有 ISM、2 实有起火标准型 ISM 和 6 实有脸部标准型线粒体会增大连续性疾病。然而，对于 6 实有不能排除系统连续性线粒体会增大连续性疾病脸部标准型病患者存有疑虑，因为之中很少不见大部分细菌感染脸部的案实有。虽然它是目以前第二大的一项关于克拉屈滨治疗法惰连续性或起火标准型线粒体会增大连续性疾病的数据分析，但并不是第一个报导就其的治疗法提案。

Tefferi 等第一次报导了 1 实有伴一再生命垂危发作的 ISM 病患者接纳克拉屈滨治疗法，用药后缓解。Kluin-Nelemans 等也报导了 10 实有病患者接纳克拉屈滨，其之中 3 实有为难治连续性惰连续性系统连续性线粒体会增大连续性疾病。Wimazal 等报导了 2 实有；还有致命连续性过敏连续性重排的起火标准型线粒体会增大连续性疾病病患者，克拉屈滨发挥了积极的功用。

梅奥诊所报导了 10 实有 ISM 病患者，克拉屈滨的总重排率为 56%。有趣地是，所有报导之中均断定克拉屈滨可明显大大降低色素连续性荨麻疹加剧的脸部损害。

克拉屈滨激起的抑止和甲状腺糖皮质激素是药物应用领域主要珍惜的问题，目以前 Barete 的数据分析报导之中有 47% 的病患者愈演愈烈 3 或 4 级之中连续性粒线粒体增加连续性疾病，82% 病患者延长淋巴线粒体增加时间，其之中有一实有惰连续性线粒体会增大连续性疾病病患者接纳克拉屈滨治疗法后，激起胰腺炎一再发作，均需造血干线粒体移植治疗法。

22% 的病患者并作细菌感染，1 实有病患者死于细菌感染连续性心肌梗死。观察期不见 2 实有病患者继发实体瘤。ISM 病患者没进展为首当其冲连续性线粒体会增大连续性疾病。

克拉屈滨诱导连续性疾病状改善的功用机制还均需有利于断定。尽管克拉屈滨可增加类胰蛋白酶准确度及甲状腺线粒体会浸润，但它并没诱导完全缓解。鉴于线粒体会数量与线粒体会活连续性就其连续性小，可能会存有其它机制简而言之诱导连续性疾病状改善。

克拉屈滨最佳的给药口服、简而言之（IV、皮下或口服）及联合治疗法的实用性（如联合酪氨酸还原酶抑止剂）均需有利于临床试验断定。

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编辑： 赵春丽