吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的亚洲各国晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT研究）

程颖 教授

选择题：

吉非替尼联合行动/不联合行动培美曲拉梯队治疗EGFR基因突变的亚洲各国中期NSCLC病患的停止使用性、Ⅱ期研究成果(JMIT)

目地

在具EGFR活性基因突变的中期非小细胞会肝癌(NSCLC)病患之前，EGFR-TKI 已视作规格梯队治疗选择，但如何迟滞耐药的发生一直是病理钻研基础理论之一。病理前和病理研究成果显示培美曲拉和EGFR-TKI 联合行动应用于可产生协同作用，基于此我们开展了一项针对亚洲各国人群的JMIT研究成果，探索吉非替尼联合行动培美曲拉对比吉非替尼单药梯队治疗EGFR 敏感基因突变中期NSCLC病患的和安全性。

法则

JMIT研究成果是一项在亚洲各国人群之前顺利进行的随机、多之前心、停止使用、直角比对的Ⅱ期研究成果。评估吉非替尼+培美曲拉相对吉非替尼单药梯队治疗EGFR 基因突变病患能否延至无成果适应环境(PFS)期(主要绕道)。次要观察绕道有数总适应环境(OS)、普遍性纾缓率(ORR)、疾病控制率(DCR)、生活恒星质量(Qol)、安全性。入一组病患为初治EGFR 敏感基因突变的Ⅳ期非栉NSCLC病患，ECOG PS 0～1，以2︰1的数量随机分配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲拉(500 mg/m2 q3w)一组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药一组(G)，4一组治疗均顺利进行到出现疾病成果或必须持续性的神经毒素为止。

结果

从2012年2月初至2013年8月初，191例病患随机入一组(G+P一组：n=126;G 一组：n=65)。大多数为女性(64.4%)，之前位成年62岁，大多数为非吸烟(67.0%)，ECOG PS 1分者占68.6%。总体而言，55.0%为19胺基酸缺陷，39.3%为21胺基酸L858R基因突变，5.8%为其他EGFR基因突变。4一组基线特征直角。G+ P 一组之前分别有96.3%和92.9%的病患接受了原计划的之前位mgG和P，G一组之前有97.9%接受了原计划的之前位mgG。G+P之前位PFS期为15.8个月初，明显长于G一组的10.9个月初[可能性比(HR)=0.68，95%佐证区间(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据尚不早熟，将会在研究成果告一段落时通报。3～4级类固醇关的不当事件(TEAE)在G+P一组(42.1%)明显高于G 一组(18.5%，P=0.001)。最常见的TEAE在G+P一组为过敏(44.4%)、AST下降时(41.3%)、痤疮由此可知瘙痒和ALT下降时(均为38.1%)，在G一组为过敏(47.7%)、痤疮由此可知瘙痒(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE关的的治疗之前断数量在G+P一组和G一组分别为16.7%、9.2%;G+P一组之前2例病患因TEAE生还。

结论

联合行动G+P与单药G相当可明显延至EGFR 基因突变亚洲非栉NSCLC 病患PFS 期，超越了主要绕道。梯队吉非替尼联合行动培美曲拉安全性可接受。4一组大多数为1～2级神经毒素化学反应，3～4 级TEAE 发生率在G+P一组之前高于G一组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)